终于!针对肺癌罕见突变――BRAF V600E的靶向药获官方批准

  • 2022-04-01 16:00:07    腾讯健康
  • 陈更
  • 健康

2022年3月25日,诺华宣布,双靶向联合治疗药物甲磺酸达拉非尼胶囊(商品名:泰菲乐)和曲美替尼片(商品名:迈吉宁)获我国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

以前讲过太多的针对肺癌EGFR、ALK基因突变的药物,对BRAF这个突变基因可能比较陌生。实际上,在基因检测基本套餐中,BRAF基因是必检基因。BRAF是人类重要的原癌基因,大约有8%的恶性肿瘤的发生和BRAF基因突变有关。目前已经知道的这个基因有30多种突变,其中BRAF V600E最为常见。

关于肺癌病人的BRAF V600E突变的特点

1.BRAF V600突变在非小细胞肺癌相对少见,大约在2%-3%,属于罕见突变。

2.BRAF突变多见于肺腺癌,而在吸烟的肺腺癌患者中较为常见,这与EGFR和ALK基因突变有所不同。

3.BRAF突变会持续激活下游MEK-ERK信号通路,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移起重要作用,所以,BRAF突变代表了肿瘤侵袭性强,预后差。

4.BRAF突变的晚期肺癌患者化疗及免疫治疗效果均不理想,中位总生存期(OS)13.6~13.8个月。

最初科学家发现黑色素瘤中BRAF突变发生率很高,绝大多数研究都是在恶性黑色素瘤中,并研制出了针对黑色素瘤的BRAF抑制剂达拉菲尼和曲美替尼。这种双靶组合采用全面抑制MAPK的上下游通路的创新机制。达拉非尼是一种选择性BRAF激酶活性抑制剂;曲美替尼是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂,两者联合应用可以同时抑制BRAF和MEK两个靶点,从而达到1+1>2的作用。

随着研究深入,作为第一大的肺癌病人如果存在BRAF突变,使用BRAF抑制剂是否同样能发挥作用?II期临床NCT1336634研究结果就显示,达拉菲尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600E突变晚期非小细胞肺癌,客观缓解率达64%,中位PFS为10.9月,中位DOR为10.4个月。

这个结果在中国人群中是否能被复制?由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头的全国多中心Ⅱ期临床试验,研究证实了达拉非尼联合曲美替尼对于BRAF V600E突变的转移性NSCLC具有优异的疗效。

达拉菲尼联合曲美替尼是中国首个BRAF V600突变肺癌靶向疗法,标志着双靶治疗正式开始应用于我国的非小细胞肺癌患者。2019年12月,达拉非尼和曲美替尼就在国内上市,批准的适应症是晚期和不可切除的黑色素瘤及III期黑色素瘤切除后辅助治疗。如今,BRAF突变的肺癌患者使用这两种靶向药有了官方批准,不必再担心为超适应症用药。

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