中国专家自主研发 新型跨角膜上皮的核黄素复合纳米材料在沪面世

央广网上海3月28日消息（记者林馥榆）日前，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院举行高质量研究成果线上发布会。会上透露，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院周行涛、黄锦海团队与温州医科大学附属眼视光医院高蓉蓉团队合作，日前在国际顶尖学术期刊《先进材料》（影响因子30.8）上发表以MOF为载体装载核黄素的跨上皮角膜交联研究的论文，为圆锥角膜治疗带来新的突破。

圆锥角膜是一种以角膜扩张为特征，角膜局部呈锥形凸出，导致不规则散光和视力损害的角膜疾病，通常起病于青春期，发病率约1/2000（不同种族间存在差异）且逐年增高，影响患者生活质量、生产能力和职业选择，并有致盲风险。10%至20%的严重圆锥患者需要角膜移植，而我国角膜供体来源紧张，患者和社会承受巨大压力。

核黄素联合紫外光的角膜交联术是国际公认的主要治疗方法：将核黄素渗透到角膜基质，通过光化学反应增加角膜胶原之间的结合力，提升角膜生物力学强度，阻止和延缓圆锥角膜进展所导致的角膜变薄变形和视力恶化。

传统CXL方案（即Dresden方案）需要去除角膜上皮才能实现核黄素在角膜组织中的有效渗透。据了解，去除角膜上皮，意味着上皮屏障暂时缺失，不仅术后疼痛、视力恢复慢，并可增加角膜感染的风险。此外，传统方案还存在角膜厚度限制等，使得角膜太薄的中晚期病例无法纳入手术。

如何更好地实现保留完整角膜上皮的交联即跨上皮角膜交联？是临床医生和科研人员亟待解决的关键科学问题，也是国际上该领域的前沿研究焦点。

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院院长周行涛，青年研究员、视光学科副主任黄锦海自2010年开始圆锥角膜交联研究。其团队通过整合多学科优势资源，开展眼病药物递送系统的医工交叉研究，针对核黄素的跨上皮递送这一难题联合科学攻关。

黄锦海形象地解释道，传统交联通过去除角膜上皮“摔门而入”手段过于粗暴，损伤了上皮保护层，通过增渗剂或部分机械损伤“破门而入”的方式也同样存在损伤。本次研制的具有芙蓉花形状的纳米材料，就像一把神奇的“钥匙”，可以无创、顺利地打开角膜上皮之门，而不破坏这扇门的重要保护作用。

据透露，团队选择与这扇“门”具有相同脂溶性的MOF材料作为核黄素分子的“钥匙”，制作成复合型的核黄素纳米材料，更有利于与表面带负电的“门锁”相配，从而无创地打开门锁，释放出亲水的核黄素，扩散到角膜基质层中。

复合纳米材料的形貌（央广网发 受访者供图）

周行涛表示，这一自主研发的新型材料，有望打破国外技术垄断，为亲水药物的眼表递送提供了新思路。