阿托伐他汀、瑞舒伐他汀降脂最强？这篇文章讲清楚了

HMG-CoA 还原酶是体内生物合成胆固醇的限速酶，是调节血脂药物的重要作用靶点。

无论是天然还是合成的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，分子中都含有 3,5-二羟基羧酸药效团，3,5-二羟基羧酸的 5 位羟基有时会和羧基形成内酯，该内酯须经水解后才能起效，可看作前体药物，且 3,5-二羟基的绝对构型对产生药效有至关重要的作用。

目前临床上他汀类药物主要有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀类药物的作用机制大致相同，但因化学结构的差别使其在降胆固醇幅度方面有较大的差别。

01. 洛伐他汀

是天然的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，但由于分子中是内酯结构，所以体外无 HMG-CoA 还原酶抑制作用，需进入体内后分子中的羟基内酯结构水解为 3,5-二羟基戊酸才表现出活性。

3,5-二羟基戊酸与其关键药效团十氢化萘环间，存在乙基连接链，洛伐他汀有 8 个手性中心，若改变手性中心的构型，将导致活性的降低。但十氢化萘环上酯侧链的立体化学对活性影响不大。

临床应用：洛伐他汀可竞争性抑制 HMG-GoA 还原酶，选择性高，能显著降低 LDL 水平，并能提高血浆中 HDL 水平。临床上用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症，也可用于缺血性脑卒中的防治。

02. 辛伐他汀

是在洛伐他汀十氢萘环的侧链上改造得到的药物，区别仅在于十氢萘环侧链上多一个甲基取代基，使其亲脂性略有提高，故辛伐他汀的活性比洛伐他汀略高。

临床应用：用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症，也可用于冠心病和缺血性脑卒中的防治。

03. 普伐他汀

是在洛伐他汀的基础上将内酯环开环成 3,5-二羟基戊酸，以及将十氢萘环 3 位的甲基用羟基取代而得的药物。普伐他汀比洛伐他汀具有更大的亲水性，这种亲水性增加的优点是减少了药物进入亲脂性细胞，对肝组织有更好的选择性。

临床应用：用于治疗高脂血症、家族性高胆固醇血症。

04. 氟伐他汀

是第一个通过全合成得到的他汀类药物，用吲哚环替代洛伐他汀分子中的双环，并将内酯环打开与钠成盐后得到氟伐他汀钠。氟伐他汀水溶性好，口服吸收迅速而完全，与蛋白结合率较高。

临床应用：氟伐他汀除具强效降血脂作用外，还有抗动脉硬化的潜在功能，降低冠心病发病率及死亡率。

05. 阿托伐他汀

是全合成的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，用吡咯环替代洛伐他汀分子中的双环，具有开环的二羟基戊酸侧链。具有水溶性大、脂溶性低、血浆半衰期短、口服吸收迅速完全等特点。

阿托伐他汀通过抑制 HMG-CoA 还原酶降低了胆固醇的从头合成，增加肝细胞中 LDL 受体的表达，从而增加肝细胞对低密度脂蛋白的摄取和分解，降低血液中低密度脂蛋白的量。

与其他他汀类药物一样，阿托伐他汀也会减少血液中甘油三酯和少量增加高密度脂蛋白胆固醇的量。

临床应用：用于各型高胆固醇血症和混合型高脂血症；也可用于冠心病和脑卒中的防治。阿托伐他汀可降低心血管病的总死亡率，亦适用于心肌梗死后不稳定性心绞痛及血管重建术后。

06. 瑞舒伐他汀

是全合成的他汀类药物，其分子中的双环部分改成了多取代的嘧啶环。与其他他汀类药物相比，瑞舒伐他汀在结构上具有一个有极性的磺酰胺甲烷基团，从而具有相对较强的亲水性，可使其高选择性被肝细胞摄入而不易进入其他组织细胞，抑制还原酶的效能更强。

临床应用：适用于经饮食控制和其他非药物治疗仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常症。

07. 匹伐他汀

分子结构中含有喹啉环、环丙基和氟苯基团。匹伐他汀基于其特有的环丙基结构，使其可与 HMG-CoA 还原酶的疏水基团更好地嵌合，因而对酶的抑制作用更强，同时环丙基是可以保护其免受细胞色素 P450 酶（CYP）代谢的基础结构。

临床应用：其在高血压、代谢综合征和冠心病患者中具有明确的降脂作用。常用于高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症等。

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题图来源：站酷海洛

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