奥马珠单抗适用于哪些过敏性哮喘患儿？从共识角度，刘长山教授带你一探究竟

刘长山 教授

主任医师

硕士生导师

天津医科大学第二医院儿科主任、儿科教研室主任

天津医科大学儿童呼吸及哮喘研究中心主任

天津市医学会儿科分会主任委员、呼吸组组长、哮喘协作组组长

天津市医学会变态反应分会副主任委员

天津市中西医结合学会变态反应分会副主任委员

天津医师协会儿童健康委员会副主任委员

天津市预防医学会过敏病预防与控制分会副主任委员

中华医学会儿科分会委员，呼吸学组委员、哮喘组副组长

中华医学会变态反应分会委员

中国中西医结合学会变态反应分会常委、儿科组组长

中国医师协会整合医学儿科分会常委

中国医师协会儿科医师分会委员

中国医师协会变态反应医师分会委员

支气管哮喘（简称哮喘）是儿童时期最常见的慢性气道炎症性疾病，以慢性气道炎症和气道高反应性为特征，具有反复发作的喘息、咳嗽、气促和胸闷等临床特点的异质性疾病[1]。

近年来，儿童哮喘患病率持续升高，使用常规哮喘控制药物治疗，仍有部分哮喘患儿控制不理想。2010 年全国流行病学调查显示，77% 的哮喘患儿 1 年内曾出现哮喘急性发作[2]。而过敏性哮喘是儿童哮喘最常见的表型，占比高达 80% 以上[3]。此外，儿童哮喘合并过敏性鼻炎、荨麻疹、特应性皮炎等过敏性疾病比例较高，合并症的存在也可能导致患者对吸入糖皮质激素（ICS）-长效 β2受体激动剂（LABA）的应答不佳[1]。

重组人源化抗免疫球蛋白 E（IgE）单克隆抗体――奥马珠单抗是全球首个治疗哮喘的生物靶向药物。临床实践显示奥马珠单抗对于哮喘合并过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、特应性皮炎等具有较好临床疗效，并且在季节性应用及 IgE 水平过高时，该药物的个体化应用亦受到临床关注[1]。

那么奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用中都有哪些注意点呢？就这个问题我们有请到天津医科大学第二医院儿科主任刘长山教授来为我们一探究竟！

奥马珠单抗在儿童中使用的适应症有哪些？

适应症

刘长山教授指出：「奥马珠单抗一般适用于 6 岁及以上儿童患者，用于经 ICS-LABA 治疗后，仍不能有效控制症状的中重度持续性过敏性哮喘。

如患儿存在以下情况，可能提示奥马珠单抗疗效更为显著：对于儿童患者，基线第 １ 秒用力呼气容积（FEV1）占预计值百分比 ＜ 90％，治疗前一年急性发作 ≥ 3 次，呼出气一氧化氮（FeNO）≥ 20 ppb，嗜酸性粒细胞计数（EOS）≥ 2％，体质量指数（BMI）≥ 25 kg/ｍ2时；对于成人及青少年重度哮喘患者，当基线 EOS ≥ 260 /mL 或 FeNO ≥ 19.5 ppb 时。」

此外，奥马珠单抗也适用于因不良反应而需要避免或减少使用口服激素和/或不愿意长期使用 ICS 的中重度过敏性哮喘患儿。

奥马珠单抗可以用于过敏性哮喘合并其他过敏性疾病的患者吗？

过敏性哮喘合并过敏性鼻炎

刘长山教授表示：「《奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用》共识（以下简称「 共识 」）中肯定了奥马珠单抗可使 ≥ 12 岁的青少年及成人过敏性哮喘合并严重过敏性鼻炎的患者获益，并明确指出由 IgE 介导的过敏性哮喘合并严重过敏性鼻炎患者，在回避过敏原及基础药物治疗反应不佳时，可采用奥马珠单抗治疗。」

奥马珠单抗治疗严重过敏性鼻炎的用量参照过敏性哮喘适应证的推荐剂量，每 2 周或 4 周给药 1 次，疗程推荐见图 1。

图 1. 奥马珠单抗治疗鼻炎的疗程推荐[1]

过敏性哮喘合并特应性皮炎

刘长山教授表明：「一项捷克真实数据显示，在接受 12 个月奥马珠单抗治疗后 67 例重症过敏性哮喘合并特应性皮炎患者中，特应性皮炎完全缓解或明显改善率高达 82.1%。我国也有报道应用奥马珠单抗治疗哮喘合并重症特应性皮炎取得良好的效果[1]。可见奥马珠单抗可通过多种途径改善特应性皮炎的临床症状。」共识中也指出对于儿童哮喘合并中重症特应性皮炎常规治疗效果欠佳时，可以考虑试用奥马珠单抗治疗。目前建议疗程在 6 个月以上[1]。

过敏性哮喘合并慢性荨麻疹

在谈到过敏性哮喘合并慢性荨麻疹时，刘长山教授提到：「多文献报道奥马珠单抗对哮喘合并慢性荨麻疹患者显著有效，可以同时改善哮喘症状和 ７ 日荨麻疹活动性评分。有研究显示，奥马珠单抗治疗 1 年，85％ 的患者可改善哮喘伴随荨麻疹症状。过敏性哮喘合并慢性荨麻疹患者使用奥马珠单抗治疗，应遵循中国哮喘适应证说明书剂量表进行用药。」

过敏性哮喘合并食物过敏

对于严重的 IgE 介导的食物过敏患者，刘长山教授认为：「可以从抗 IgE 治疗中获益，接受奥马珠单抗治疗后可以提高对过敏食物的耐受量，降低意外暴露后发生严重过敏反应的风险。研究证实，严重哮喘同时伴有食物过敏的患者使用了奥马珠单抗 ４ 个月后食物过敏的阈值增加 8.6 倍，部分患者甚至可以重新引入过敏食物。由于食物限制减少，患者的生活质量明显改善。」

奥马珠单抗除了可以用于上述这些患者的治疗还能用于其他患者吗？

季节性应用

共识指出，季节性奥马珠单抗治疗可以预防哮喘急性发作。对此刘教授表示：「有研究表明，在夏秋季接受为期 3 个月的奥马珠单抗短期治疗能够改善中重度哮喘伴过敏性鼻炎患者的肺功能和鼻部症状，提高患者的生活质量，减少哮喘发作次数。」

图 2.奥马珠单抗治疗 3 个月前后 TNSS 和 AQLQ 改善情况[4]

研究显示[5]，中重度哮喘合并难治性鼻息肉患者在接受 4 个月奥马珠单抗治疗后，其哮喘得到良好控制，鼻炎症状评分及生活质量评分得到明显改善，见图 3。

图 3.3 例哮喘合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者奥马珠单抗治疗 4 个月后 TPS 和 JRQLQ 评分改善情况[5]

在 6 岁以下儿童中应用

除了季节性应用奥马珠单抗外，对于在 6 岁以下儿童中可否使用奥马珠单抗这一问题刘教授明确指出：「目前全球范围内奥马珠单抗尚未被批准用于 6 岁以下患儿的治疗，6 岁以下儿童中应用的大样本证据有限。目前报道的儿童最低用药年龄为 2 岁，患者用药期间无不良事件发生。此外，一项针对奥马珠单抗 2～6 岁儿童用药的 II 期临床研究（NCT02570984）正在进行，该研究建议：如临床需要应用时，可根据患儿体质量与总 IgE 按 0.016 mg/(kg・IU)计算用药剂量，每 4 周给药 1 次。」

除上述两种情况外，刘教授还谈到一些其他特殊人群使用奥马珠单抗的情况：「在总 IgE ＞ 1,500 IU/mL的过敏性哮喘儿童中的应用：目前奥马珠单抗说明书中未对总 IgE > 1,500 IU/mL 的患者进行剂量推荐。根据奥马珠单抗药物代谢动力学/药物效应动力学（PK/PD）研究数据，总 IgE ＞ 1,500 IU/mL 的患者推荐奥马珠单抗按最大给药剂量（600 ｍg，每 2 周 1 次）用药，以达到用药后降低患者血清游离 IgE 的目的。

在变应原免疫治疗（AIT）中的应用：奥马珠单抗可以根据病情在 AIT 治疗的不同阶段使用。预先给予奥马珠单抗开启 AIT；联合奥马珠单抗助力 AIT 达到剂量维持阶段；用奥马珠单抗预处理减少集群/冲击免疫治疗的严重不良反应的发生。但在 AIT 中应用奥马珠单抗的剂量和持续时间还需进一步探讨。

变应性支气管肺曲霉菌病（ABPA）：近年来国内外研究显示，奥马珠单抗治疗可以明显改善 ABPA 患者症状及减少急性加重和住院次数，降低血清总 IgE 水平，减少口服激素剂量，改善肺功能，提高生活质量。但关于儿童的临床研究多为病例报道，目前尚无针对 ABPA 的标准化剂量推荐。」

奥马珠单抗在儿童中使用的疗效和安全性在临床上有得到证实吗？

在回答奥马珠单抗治疗儿童过敏性哮喘的疗效和安全性这个问题时，刘教授表示：「总体而言，在 ICS 治疗的基础上联合奥马珠单抗附加治疗对儿童过敏性哮喘是有效、安全的。国外多项多中心、随机、双盲对照研究显示，中重度过敏性哮喘患儿（6～20 岁）在 ICS 治疗的基础上联合奥马珠单抗附加治疗（疗程为 24～60 周），可进一步改善哮喘症状降低哮喘急性发作率，并可减少 ICS 的吸入剂量。2017 年日本的一项研究观察了重度未控制过敏性哮喘患儿长期使用奥马珠单抗附加治疗的有效性和安全性，平均用药时间长达近 117 周（47～151 周），结果显示，奥马珠单抗附加治疗可使 76% 的患儿达到哮喘完全控制或良好控制，哮喘相关的住院率和急诊率明显下降。不良反应发生率无随使用时间延长而累积增加。

大量临床研究和应用证实，6 岁及以上儿童接受奥马珠单抗治疗时耐受性良好，不良事件的发生率较低，多为轻中度，持续时间短。6～12 岁儿童的不良反应主要为头痛、发热和上腹痛，12 岁及以上常见注射部位疼痛、肿胀、红斑和瘙痒，还可出现轻微关节痛、疲劳、头晕等。奥马珠单抗相关的严重过敏反应少见，其发生率为 0.1％～0.2％，在儿童临床应用中尚未出现严重过敏反应的报道。」

总结

奥马珠单抗一般适用于经 ICS-LABA 治疗后，仍不能有效控制症状的 ≥ 6 岁中重度持续性过敏性哮喘患者，也适用于因不良反应而需要避免/减少使用口服激素和/或不愿长期使用 ICS 的中重度过敏性哮喘患儿。共识全面肯定了奥马珠单抗应用于 ≥ 6 岁中重度过敏性哮喘患儿的疗效和安全性，还提出在哮喘合并过敏性鼻炎、荨麻疹、特应性皮炎以及食物过敏等其他过敏性疾病中，奥马珠单抗的特殊应用实践亦对临床工作具有一定参考价值。共识明确了奥马珠单抗可为过敏性哮喘患儿带来多方面改善，那么关于它的具体用法用量、疗程、剂量调整、疗效评估，共识又是怎么说的呢？不要着急，下篇为您解答！

内容审核：刘丹

项目审核：徐超

法务审核：徐超

题图来源：站酷海洛

参考文献：

[1]. 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心, 中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组, 中国医药教育协会儿科专业委员会, 等. 奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2021, 36(12) : 881-890. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20210531-00621.

[2]. 沙莉, 刘传合, 邵明军, 等. 中国城市儿童哮喘诊治状况十年对比 [J] . 中华儿科杂志,2016,54 (3): 182-186. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2016.03.005

[3]. 中华医学会变态反应分会呼吸过敏学组（筹）, 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中国过敏性哮喘诊治指南（第一版，2019年） [J] . 中华内科杂志, 2019, 58(9) : 636-655. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2019.09.004.

[4]. 马婷婷,王向东,陈艳蕾等.奥马珠单抗治疗花粉症伴中重度哮喘患者的临床疗效及安全性研究[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2018,25(12):675-678.

[5]. 隋海晶,胡艳,陈玉迪,耿鹏,赵作涛.抗IgE单克隆抗体治疗难治性鼻窦炎伴鼻息肉三例[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2021,56(2):150-152.DOI:10.3760/cma.j.cn115330-20201112-00864.