和黄医药引进！“first-in-class”抗肿瘤药在华启动3期临床

文丨医药观澜

中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，Epizyme公司启动了一项tazemetostat治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的国际多中心（含中国）3期临床试验。公开资料显示，tazemetostat是Epizyme公司开发的一款“first-in-class”EZH2甲基转移酶抑制剂，拟开发治疗肿瘤，是首款获得美国FDA批准的EZH2抑制剂。2021年8月，和黄医药通过高达3.1亿美元的合作获得了该药在大中华区的开发和商业化权利。

EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，通过催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化以控制各种基因表达，从而调节细胞的正常生理功能。在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等多种癌症中，均存在EZH2失调现象，并与临床的不良预后和疗效相关。此外，EZH2失调还常见于乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌及胃癌等多种实体瘤中。

作为一款EZH2的抑制剂，tazemetostat可通过抑制EZH2进而抑制H3K27的甲基化，恢复抑癌基因的表达，让B细胞继续分化或者产生细胞凋亡，从而控制肿瘤的生长。2020年，该药已先后获得FDA加速批准，用于治疗上皮样肉瘤和复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤。

2021年8月，和黄医药与Epizyme公司达成合作，获得了tazemetostat在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发和商业化权利，用于治疗各种血液癌症和实体肿瘤，包括上皮样肉瘤、滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。根据合作，和黄医药同时还将参与Epizyme公司开展的tazemetostat联合R²方案（即来那度胺+利妥昔单抗）治疗二线滤泡性淋巴瘤的全球注册性研究（EZH-302研究），并领导其在大中华区进行的研究，这正是该药本次在中国启动的临床试验。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，这是一项随机、双盲、平行分组的国际多中心3期临床，旨在评估tazemetostat或安慰剂联合R²方案对复发/难治性滤泡性淋巴瘤受试者的安全性和有效性。试验的主要目的是评价和比较研究者评估的无进展生存期（PFS）。该试验计划在中国境内招募100例患者。

Tazemetostat治疗滤泡性淋巴瘤的效果已在临床试验中得到验证。2020年6月，该药已获FDA批准治疗既往接受过至少2种系统治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤成人患者，以及无满意替代治疗选择的复发/难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。根据获批时公布的临床数据：在携带EZH2突变、并至少接受过两种前期疗法的滤泡性淋巴瘤患者中，总缓解率（ORR）为69%，中位缓解持续时间（DOR）为10.9个月；在EZH2野生型患者中，ORR为34%，中位DOR为13个月。

参考文献：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved Feb 10，2022, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[2]和黄医药与Epizyme宣布开展战略合作 在大中华区进行TAZVERIK® (tazemetostat) 的开发和商业化. Retrieved Aug 09，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/RdbmpNC3CUvMDAiCZAVSMA

[3] Epizyme Announces U.S. FDA Accelerated Approval of TAZVERIK™ (tazemetostat) for Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma. Retrieved June 18, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200618005820/en/%C2%A0Epizyme-Announces-U.S.-FDA-Accelerated-Approval-TAZVERIK%E2%84%A2