君实生物新冠药物又有新动作，CEO李宁：国内要看口服药

本文来源：时代周报 作者：韩利明

君实生物在新冠治疗药物领域再有新动作。

君实生物（01877.HK；688180.SH）与苏州旺山旺水生物医药有限公司（旺山旺水）达成合作，共同承担靶向3CL蛋白酶的可口服抗新冠病毒候选新药VV993，在全球除中亚五国外的国家或地区范围内的研究、生产及商业化工作。

1月26日，君实生物发布上述信息。VV993也是继VV116之后，君实生物与旺山旺水共同研发的第二款新冠口服药物。

3CL蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）是新冠病毒复制过程中不可或缺的蛋白水解酶，其氨基酸序列在目前已出现的多个新冠病毒变异株中，几乎没有变化，属于高度保守的抗新冠病毒药物研发的重要靶标。

君实生物方面介绍，VV993能够以新的结合模式抑制3CL蛋白酶，是中科院上海药物研究所（上海药物所）和中科院武汉病毒研究所（武汉病毒所）科研人员在一系列研究与优化基础上，得到化学结构上区别于在研同类候选药物的新型有机小分子化合物。

目前全球进展最快的3CL蛋白酶抑制剂是辉瑞的口服抗病毒候选药物，已于2021年底获美国食品药品监管局（FDA）紧急使用授权（EUA）。

君实生物表示，在新冠病毒感染的细胞模型实验中，VV993可以有效抑制新冠病毒复制。在新冠病毒感染的小鼠模型中，VV993不仅可以有效降低病毒复制，还能显著改善由新冠病毒感染造成的肺部病理改变。其它成药性方面，VV993安全性较好，目前没有发现心脏毒性和神经毒性作用。综合目前研究结果显示，VV993是安全、可口服、动物模型上有效的抗新冠病毒候选化合物。

在此之前，君实生物与旺山旺水已在全球范围内，共同进行VV116的临床开发和产业化工作，并于2021年12月获得乌兹别克斯坦使用授权。目前，VV116正在开展全球多中心临床研究，其中3项在中国开展的I期研究已于近日完成，初步结果显示临床安全性良好，针对轻中度COVID-19患者的国际多中心II/III期临床试验正在进行中。

君实生物方面曾向时代周报记者表示，“根据经验，一款药物无法做到面面俱到，随着对疾病的了解及治疗手段开发的深入，疗法的选择可能会经历渐进式的替代，也可能会形成一套互相补充的‘组合拳’。”

我国新冠病毒有效用药的研发主要围绕阻断病毒进入细胞、抑制病毒复制、调节人体免疫系统3条技术路线开展，主流药物类别包括中和抗体药物和口服小分子药物。除布局口服小分子药物外，君实生物还同时布局两款中和抗体药物。

埃特司韦单抗（项目代号：JS016）是中国最早加入全球抗疫的中和抗体药物，由君实生物与中国科学院微生物研究所共同开发。截至目前，埃特司韦单抗与礼来制药（LLY.NYSE）的巴尼韦单抗组成的双抗体疗法已获得超15个国家和地区的使用授权。

JS026是君实生物布局的第二款中和抗体药物，其临床试验申请于2021年11月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。为应对病毒变异株逃逸，正开展JS026单药及JS016/JS026联合用药的临床试验。根据假病毒实验的初步研究结果，JS026对奥密克戎变异株保持中和活性，真病毒研究正在进一步验证中。

“中和抗体药物的作用机制和开发路径相对明确，过去1年凭借开发速度、疗效和安全性优势，已做出相当的贡献。”君实生物方面对时代周报记者表示：“病毒变异可能会影响中和抗体的中和活性，同时，抗体药物的生产要求和成本较高，运输和使用的便携性都受到一定的先天限制，无法进行全球层面大范围的覆盖。”

据君实生物方面介绍，VV116和VV993是针对病毒生命周期的不同关键且保守靶点而开发的药物或候选药物，除了可以单独使用发挥各自的临床优势或特点，还具有“联合用药抗病毒，相得益彰好疗效”的发展前景。

君实生物首席执行官李宁此前接受时代周报记者采访时曾表示：“目前国内疫情控制成果显著，单从市场角度看，抗体疗法在国内产生的商业价值不会很大。同时由于中和抗体价格过高，国内新冠肺炎的治疗，主要还是靠口服药物。”

据悉，海外上市的同类抗体药物以政府采购为主，在数百万量级下，定价为2100美元（折合人民币约为13371元）。新冠口服药海外价格约为530-700美元/疗程（折合人民币约为3376-4459元）。