口服新冠特效药，能帮助我们打败新冠病毒吗？

新冠疫情暴发将近2年后，我们终于迎来了第一款口服抗新冠病毒药物。

北京时间11月4日，默沙东（MSD）与Ridgeback Biotherapeutics公司宣布，该公司的口服抗病毒小分子药物――莫努匹韦（Molnupiravir）在英国上市[1]，治疗轻度至中度 COVID-19成人患者。

实际上，国外早已有治疗新冠肺炎的抗体药物上市。这款药物引起轰动的最大原因之一是――它是一款能口服的小分子药物，对大规模疫情控制更有帮助，甚至有人认为，这款药物能改变新冠疫情的未来走势。

这款药物效果怎么样？我们已经有了新冠疫苗，为什么药物还是必需的？对于新冠疫情的影响有多大？

今天，我们试图回答这几个关键问题。

要评判一款药物的疗效，还是得看临床试验结果。

2021年10月，默沙东就透露了莫努匹韦的III期临床试验中期数据，结果良好，可降低50%的住院风险或死亡风险[2]。

正是因为中期试验结果良好，默沙东公司计划提前结束III期临床试验，并开始向美国食品和药品管理局（FDA）和世界各国的监管机构提交申请[2]，希望获得这款药物的紧急使用授权。

从目前的结果看，英国成了全球首个批准该药物上市的国家。

图片来源：站酷海洛

这项试验计划招募1550名新冠病毒感染者，他们处于轻症或中症阶段，试验的中期报告分析了其中775名患者的数据。

受试者分为2组：莫努匹韦治疗组和安慰剂对照组。

具体结果是这样的：

口服安慰剂的患者，约有14.1%需要住院治疗；而口服莫努匹韦的患者，住院比例约为7.3%，仅为对照组的一半。

死亡率方面，安慰剂对照组中，有8名患者在试验期间不幸因新冠去世；而治疗组的这一数字为0。

这一结果证明，莫努匹韦的抗新冠病毒效果良好。

和药物治疗作用同等重要的，还有安全性。

从目前的结果看来，莫努匹韦的用药安全性良好。

莫努匹韦治疗组的总不良事件率为35%，与药物相关的不良事件率为12%；而安慰剂对照组则分别为40%和11%，两组非常接近。

我们知道，新冠病毒是一种 RNA 病毒。莫努匹韦能打乱病毒RNA的合成，从而杀死新冠病毒。

具体过程是这样的：莫努匹韦是一种核苷类似物，与病毒的RNA聚合酶结合，在新合成的RNA分子中引入错误的核苷酸。这样，病毒的RNA会出现过多的错误，后续就会被杀死[3]。

图片来源：站酷海洛

不影响。

莫努匹韦，对多种新冠病毒突变体都有效，因为它的作用部位是病毒复制机制中的保守蛋白，也就是新冠病毒即使发生突变也极少变化的蛋白。

如今，人类研究新冠肺炎治疗药物主要有2条思路：

以抗体类为主的生物大分子药物；

可抑制病毒侵入、复制等环节的小分子化合药，莫努匹韦就属于这一类。

1、生物大分子药物

国内外多家医药公司已有近百种新冠中和性抗体，进入临床研究阶段。其中，有3款抗体类药物获得美国FDA紧急批准使用。

最著名的，是美国一家公司的新冠中和抗体REGEN-COV2，曾治愈美国前总统特朗普，目前已在美国、日本等国家获批上市。

（来源：网络）

在国内，也有多家公司正在研发新冠病毒中和抗体药物。其中2款药物已进入临床II/III期阶段，相信很快就能在国内和国外上市。

2、小分子化学药

除了莫努匹韦，国外有4款口服小分子抗新冠药物进入III期临床试验[4]；国内也有多家公司在研发小分子抗新冠药物，一款口服药物10月1日刚刚进入III期临床试验。

相信不久的未来，中国就能用上各种口服新冠特效药了。

找到一款适合人类使用的抗新冠病毒药物并不容易。

疫情一开始，全球的科学家就在不断寻找治疗新冠肺炎的药物，也做了很多临床试验，但很多候选药物都被证明效果不理想。

最典型的代表，就是享有“人民的希望”美称的“神药”――瑞德西韦。

2020年10月，美国FDA批准了瑞德西韦（remdesivir）用于治疗12岁及以上、体重至少40公斤的住院需要吸氧的新冠患者。这也是该机构唯一完全批准的治疗新冠的小分子药物。不幸的是，后续的临床治疗过程中，发现瑞德西韦的疗效甚微。

理想的抗病毒药物，需要具备广谱的抗病毒活性，以及较高的耐药屏障。也就是说，能杀死的病毒类型多、而且不容易耐受。

新冠中和抗体能降低病毒载量、减轻症状及降低住院率等，而且安全性好；但缺点也尤其显著：

大分子抗体类药物多为注射用药，不方便轻症非住院患者使用，且存在成本高、应对病毒变异难、需冷链运输等问题，针对某些变异毒株可能无效，较难广泛用于早期防控。

小分子候选药物优势是可以直接口服，一般不用打针。但许多小分子药物，体外试验中抑制病毒的效果好；体内临床试验中的疗效却不理想。

可能的原因是，在常规口服给药的情况下，在肺部达不到抑制病毒的有效浓度，或者存在过强的、潜在的毒副作用[5]。

图片来源：站酷海洛

应对疫情，最好是“有苗有药”。

新冠疫苗与新冠特效药相结合，能实现预防与治疗相结合，增强了我们应对新冠疫情的能力。

接种了疫苗，不等于进了“保险箱”，还是可能被感染，这本是预料之中的事情，医学上称为“突破性感染”。这种情况下，就需要抗病毒药物来治疗，防止病情加重，快速清除患者体内的新冠病毒，并尽最大可能减少后遗症的产生。

莫努匹韦可以口服，方便早期用药；生产成本低，可常温保存；在大规模普及推广方面更具优势，可快速用于密接者等高风险人群，或帮助轻症患者快速控制病情。

这也是是全球首个口服抗新冠特效药之所以引起轰动的最大原因之一。

并不是。

无论是疫苗还是特效药，都不能保障我们不感染新冠病毒。

但拥有了这2大武器，新冠病毒对人类而言就不再那么可怕。

接种疫苗可以一定程度上预防感染、降低重症率，特效药能在感染后快速地治愈我们，从而让新冠变得像“流感”一样普通的疾病。

即使如今新冠特效药来了，大多数人需要做的依旧是预防感染，而不是感染后再治疗。

在文章末尾，有一点想要特别提一下：

莫努匹韦一个疗程的价格大约是700美元，约相当于人民币4482元，这对于不少中低收入国家来说不低的价格。

10月27日，默沙东公司宣布，已经与国际药品专利池（MPP）组织达成协议，只要新冠肺炎仍被世界卫生组织列为国际关注的公共卫生紧急事件，他们就会与全球共享口服新冠药莫努匹韦的专利权：105个中低收入国家的人能以较低的价格获得莫努匹韦。

在人类面临共同的新冠疫情灾难时，所幸我们看到了一些人性的光亮。

参考文献

[1]Merck and Ridgeback’s Molnupiravir, an Oral COVID-19 Antiviral Medicine, Receives First Authorization in the World. 2021, November 4.

https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-molnupiravir-an-oral-covid-19-antiviral-medicine-receives-first-authorization-in-the-world/

[2]Merck and Ridgeback’s Investigational Oral Antiviral Molnupiravir Reduced the Risk of Hospitalization or Death by Approximately 50 Percent Compared to Placebo for Patients with Mild or Moderate COVID-19 in Positive Interim Analysis of Phase 3 Study. 2021, October 1.

[3]Mechanism of molnupiravir-induced SARS-CoV-2 mutagenesis. 2021, November 4.

https://www.nature.com/articles/s41594-021-00651-0

[4]Unexpected win opens the way to an oral Covid antiviral, Retrieved October 1, 2021.

https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/trial-results/unexpected-win-opens-way-oral-covid-antiviral

[5]Robert Cox, Josef Wolf, et al. Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 blocks SARS-CoV-2 transmission in ferrets. Nat Microbiol, 2021. Jan;6(1):11-18.

作者：罗天明、张小乙

编辑：张小乙、张杰

排版：韩宁宁 | 校对：武宜和

运营：李永敏 | 统筹：吴维

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