找到新的出口，PD-1希望重燃？

1月4日，PD-1领域迎来两个重磅消息。

其一是君实生物宣布与阿斯利康终止PD-1的销售合作，双方牵手刚刚满10个月就赶上阿斯利康销售格局大调整，县域团队被合并，无暇顾及合作伙伴。

君实生物的特瑞普利单抗是首个上市的国产PD-1，但一直没能构建起先发优势，借阿斯利康之手也没能激起浪花，不得不说是行业遗憾。

但PD-1的后来者还在前仆后继。同样在1月4日，三生制药宣布，旗下子公司三生国健向美国Syncromune公司授权PD-1产品609A用于肿瘤免疫联合疗法syncrovax的全球权益。

根据协议，三生国健将获得首付款、里程碑付款以及其他激励等收益，总金额在数亿美元。这是2022年创新药行业被一片看空的背景下，中国国产PD-1的首个海外授权。

中国的PD-1市场就像一个围城，圈子外的人挤破头想进来，圈子里的人为了更好的生存想走出去。机会依然存在，这场标志着中国创新药市场格局的竞争里，谁都不肯先认输。

新年开门红

2021年开始，生物医药行业发生了重要变化。

医保的参与极大扰动了原本各守疆土的PD-1市场。目前符合条件的国产PD-1已经全部进入医保，进口品种则一个都没进医保。没能赶上2021年医保谈判的康宁杰瑞、康方生物两家的品种，则在价格上给出了大幅优惠，尽可能争夺用户。

可以预见，2022年已上市的国产PD-1都会进入医保，各家的价格战也会越打越激烈。

PD-1还有没有希望？这个问题从2017年开始问到了2022年。

海外被认为是中国PD-1的最好出口，毕竟欧美等主流市场上不存在严重的砍价。各家企业把海外推广、License-out视作PD-1未来增长的重要空间。

然而，并不是每个PD-1都能找到海外买家。国际市场产品格局固化，K药、O药占据主流，其他品牌本身就不易生存。去海外，看的就不仅仅是价格，更是产品质量。

中国PD-1领域面临着双重压力：国内需要低价格，国外要保证高品质，迫使企业在研发投入和成本控制上要双管齐下。

这就是不少创新药企开发PD-1捉襟见肘的原因。开发PD-1牵扯大量资源投入，恐怕会有企业难以为继，行业里因此有“2022年竞争见分晓”的说法。

国内市场上有近百个PD-1品种，609A为什么能成为2022年首个出海的？

健识局统计，国产PD-1可查询到的在美国开展临床的品种不超过4个，609A是为数不多的中美临床双报品种，I期临床在美国完成，这是获得海外认可与合作的前提。

609A的研发负责人告诉健识局，后开发的产品有后发优势，可以与国内已上市的PD-1进行比较，“临床前研究显示，药物活性、动物药代动力学、药效动力学等均达到或超过同类品种。” 目前609A在中美两国都在开展临床试验，主要面向乳腺癌、肝癌等，也在进行一些小癌种的开发。

除了产品质量，另一个关键是成本。

作为国内老牌生物药企，三生国健有着中国最早建设的成规模单抗生产线。健识局获悉，该公司的40000L经认证的商业化产能依然是国内在用的最大产能之一。

管线布置上，三生国健的现有品种全部是抗体药物，这样能保证最大限度地使用自有产能，保障药品供应。

互相成就的合作新模式

本次交易，609A的授权只涉及肿瘤免疫联合疗法syncrovax的全球权益，即与美方设备联用进行肿瘤治疗。因此交易整体授权费用和百济神州、君实、信达等药企的海外BD相比，并不算多。

这是该公司PD-1产品“走出去”的第一步，公司保留了609A任何syncrovax疗法以外的全球权益。

健识局获悉，Syncromune公司主要业务是肿瘤领域创新疗法的开发，与三生国健的合作将为其带来长远帮助。创新疗法syncrovax本身就处于研发阶段，联用药品部分选择可靠的PD-1产品，对其能否成功开发至关重要。

临床优质，价格合理，供应稳定的PD-１是Syncromune对于药品合作方的诉求。因此，综合这些需求，609A是最佳选择。

在中国生物制药行业，很难找到更资深的玩家。2002年，中国最早的单抗生产线诞生在三生国健的前身中信国健。2005年上市的“益赛普”是中国风湿治疗领域首个单抗药物。

在单抗生产方面，这家公司已经具有超过16年的经验――这对年轻的中国生物制药行业而言意味着什么，懂的自然懂。

这样的生产能力，可以在海外授权合作中提供显著的成本优势和供应稳定性保证。

健识局从三生国健内部获悉，这次海外授权是该公司国际化更上一个台阶的重要尝试，除了为公司带来额外的现金流和收益，有海外授权基础、有国际开发背景，才是更重要的目标。双方合作对609A以及其他产品未来的出海之路，提供了强有力的背书。

目前，609A在中国已经开展了多个II期临床研究，国内的临床研究将进一步推动海外临床进展。

国际战略践行已久

事实上，三生制药集团旗下产品疗法海外许可并非首次。

三生国健母公司三生制药license-out的案例可以追溯到2014年，痛风药物Pegsiticase(聚乙二醇化重组假丝酵母尿酸酶)许可给Selecta公司，用于开发痛风组合疗法SEL-212。目前，SEL-212用于慢性难治性痛风临床试验在美国III期临床试验，三生制药2019年还获得400万美元里程碑付款。

全球化BD的意识下，三生制药和三生国健也未间断license-in的节奏。2017年，三生制药将日本东丽公司全球独家的盐酸纳呋拉啡口崩片Remitch引入中国市场，该药是全球唯一获批用于透析瘙痒的口服用药。目前，Remitch在国内III期桥接临床获得成功，已经提交了上市申报并获受理。

三生国健的海外战略则更多集中在大分子的合作上。2019年12月，三生国健宣布与美国Verseau公司合作，目前已经选取了PSGL-1、VSIG-4靶点的两款单抗引进国内。同期，三生国健又与瑞士Numab公司谈妥，获许引进5种抗体。

就在市场期待三生国健何时实现产品输出的时候，公司以一款PD-1斩获数亿美金，让市场感到惊喜。

熟悉医药BD的相关人士表示，在当下如此激烈的竞争格局下，美国I期临床阶段的PD-1还能卖到这个价格，“技术应该不一般”。

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