新一代地平，阻滞3类钙通道，降压、纠正心肌缺血、保护肾脏更强

钙通道阻滞药，即XX地平，通过阻滞血管平滑肌钙通道，扩张外周血管、降低血压，是降压治疗中的一大类基本用药，广泛应用于临床。迄今为止，临床常用的大多数钙通道阻滞药都是作用（或基本作用）于单一L型钙通道，在有效降压的同时可伴有反射性交感激活、脚踝部水肿及肾小球高灌注等不良作用。

新一代钙通道阻滞药贝尼地平、尼卡地平、西尼地平等，属长效膜介导型钙通道阻滞药，可同时作用于L、T、N三种亚型钙通道，降压作用起效平稳，作用强效持久，能有效克服单一L型通道阻滞所带来的不良反应，同时具有降压以外的心脑血管获益。

一、独特的三通道阻滞及膜介导的药理学特性，使其具有强效、平稳、持久降压的作用

传统的钙通道阻滞药，主要通过阻滞L型钙通道达到舒张血管、降低血压的作用；贝尼地平同时阻滞血管平滑肌L及T双亚型钙通道，使血管扩张作用更强，因而降压作用也增强。同时贝尼地平具高度脂溶性和高度膜亲和力，较易进入并以高浓度储存在富含磷脂的细胞膜内，与细胞膜的电压依赖性钙通道缓慢结合，而且其与细胞膜钙通道的二氢吡啶位点结合后解离速度较慢。

因此，当血浆药物浓度很低，甚至检测不到时，贮存在细胞膜内的药物分子仍可以继续在膜内移行与钙通道结合发挥其阻滞作用，这就是膜介导的长效作用，临床上显示持续长效和平稳的降压，且不依赖血浆药物浓度的作用优势。

二、具有高度脂溶性和膜亲和力，更强、更持久舒张冠脉血管，增加心肌供血供氧

贝尼地平具有高度脂溶性和高度膜亲和力，较易进入血管内皮细胞膜，同时对二氢吡啶结合位点也具高度亲和力，使其与血管内皮细胞膜结合能力强、解离速度慢，因而其对血管的选择性较其他地平类钙通道阻滞药更高、更持久。

在犬离体冠状动脉中，研究不同钙通道阻滞药对氯化钾诱发的血管收缩的抑制作用，发现低浓度贝尼地平即可抑制血管收缩且持续时间较长。另有研究发现贝尼地平的血管选择性指数是硝苯地平的14.4倍，是氨氯地平的19倍，即贝尼地平较氨氯地平和硝苯地平对冠脉舒张效应更强、心肌负性肌力作用更弱。

三、抑制交感神经系统和窦房结，减少心肌耗氧，心率影响小

单一L型钙通道阻滞在舒张血管的同时可伴有反射性交感激活，临床上常有心率增快、颜面潮红、头痛等不良反应；而贝尼地平可同时阻滞N型钙通道、抑制交感神经末梢神经递质的释放、抑制交感激活，从而避免心率反射性增加，避免了上述不良反应，也有利于高血压的整体治疗。

此外，心脏中有T型钙通道，在心肌起博和传导细胞中密度较高，T型钙通道在接近静息电位时即可激活，故对维持心肌的自律性具有重要意义；贝尼地平对于T型钙通道的阻滞，可使窦房结4相自动除极坡度降低（4相钙内流减少）、心率减慢。

四、均衡扩张肾小球出入球小动脉，改善肾小球高灌注状态，保护肾功能，减少心血管事件

肾功能与心血管事件发生密切相关。L型钙通道在肾小球入球小动脉平滑肌上的分布密度明显高于出球小动脉，因此使用传统的地平类钙通道阻滞药后，入球小动脉扩张大于出球小动脉，引起肾小球的高灌注状态，肾小球毛细血管跨膜压升高，而后者的直接后果就是尿白蛋白排泄率增加，增加蛋白尿。

同时，由于跨膜压升高可引起肾小球病理性结构重构、系膜基质增厚、肾间质纤维化、促进肾功能不全的进展。而T型钙通道在肾小球的入球和出球小动脉上均有分布，且出球小动脉分布密度高于入球小动脉，因而可使肾小球毛细血管跨膜压降低或保持平衡，使蛋白尿降低或不增多，有利于保护肾功能。

总之，像贝尼地平、尼卡地平、西尼地平这一类新型的钙离子3通道阻滞剂，相较于传统地平类只阻断血管平滑肌的钙离子通道，降压作用更加强效平稳持久，改善心肌缺血作用更强，还能减少心肌耗氧，几乎不影响心率，具有较好的肾脏保护作用。