ARNI――高血压患者治疗新选择

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）以心衰治疗新药临床应用数年之后，又在高血压领域闪亮登场，成为近20年来降压药物治疗领域的重大突破。目前全球10多个国家已申请ARNI高血压适应证，其中我国最早迈出了第一步。

一、ARNI的独特降压机制

与传统降压药物相比，ARNI具有与众不同的结构特点和作用机制。

1、天然利钠肽系统

利钠肽系统具有生理性降压机制，被视为高血压等心血管疾病治疗的潜在靶点。目前传统降压药物均为抑制升压系统，缺乏针对利钠肽增强降压系统的药物。

在高血压的强大刺激下，心室壁应力增加而释放利钠肽前体分子，后者经裂解后导致循环中B型利钠肽（BNP）水平升高，从而激活利钠肽系统――这一人体中天然的降压系统来调节血压。利钠肽主要通过cGMP通路来发挥作用，对肾脏（利钠排尿、增加GFR）、血管（减少动脉和静脉张力）、心脏（心肌舒张、抗纤维化等）、SNS/RAAS系统（降低交感活性，减少肾素释放等）均有作用。

ARNI中的组分沙库巴曲是脑啡肽酶（NEP）抑制剂，可减少利钠肽分解，促进利钠肽水平增加。ARNI增强一个天然生理系统，增强机体对血流动力学的自然防御。ARNI将NEP抑制剂与ARB结合起来，成为第一个成功针对利钠肽增强降压系统的药物。

2、独特共晶体

沙库巴曲缬沙坦是第一个ARNI类药物，由NEP抑制剂沙库巴曲和ARB缬沙坦按摩尔比1:1组成的新型单一共晶体，是心血管领域首个双血管活性物质的共晶体。共晶结构可使沙库巴曲与缬沙坦的吸收与消除速率相近，保障两者同步发挥药效。共晶体与两种药物简单联合应用有本质上的不同，沙库巴曲和缬沙坦的药代动力学特性相似，但与两药联合相比，ARNI作为单一化合物的共晶体药物，其曲线下面积和达峰速度明显增加，生物利用度明显提升。

正是ARNI针对利钠肽增强降压系统和共晶体药物的独特机制特点，在包括高血压在内的整个心血管事件链中均能发挥重要作用，这已得到众多临床研究证据的支持。

二、ARNI的降压和保护作用

高血压管理除关注目标血压之外，更应注重靶器官保护，而这势必对降压药物提出了更高的要求和挑战。

近几十年高血压新药研发脚步并未停止，而首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）――沙库巴曲缬沙坦从众多有潜力的新药中脱颖而出，并因其在原发性轻中度高血压、重度高血压、高血压合并慢性肾脏病、老年高血压及盐敏感性高血压等多个领域均具有夯实的降压循证证据，得到了《欧洲高血压指南2018》、《亚洲动态血压监测专家共识2019》、《国际高血压指南2020》以及《加拿大高血压指南2020》等多个权威高血压指南的认可和推荐。

沙库巴曲缬沙坦作为新一代降压药物，具有降幅大、起效快、24小时控压等三大降压特点。

1、降幅大

传统单药（标准剂量）治疗血压降幅有限，平均为9.1/5.5 mmHg。而欧美人群RCT显示沙库巴曲缬沙坦较缬沙坦更强效降压，200 mg平均座位收缩压（SBP）降幅＞10 mmHg。同样的，亚洲人群RCT也证实沙库巴曲缬沙坦较奥美沙坦更强效降压，SBP最大降幅可达21 mmHg。

即使在重度高血压患者中，沙库巴曲缬沙坦单药治疗4周甚至可降低SBP达23.1 mmHg，降低舒张压（DBP）达13.9 mmHg。

2、起效快

传统降压药物用药1周仅可获得最大降压幅度的50%，2周约75%。与之相对的是，沙库巴曲缬沙坦治疗1周即可获得最大降压幅度的80%，治疗2周则高达91%。而且研究表明任何剂量沙库巴曲缬沙坦治疗1周均可快速降压。

3、24小时控压

24小时长效血压控制是我国指南规定的降压药应用基本原则之一。临床研究表明沙库巴曲缬沙坦治疗12周，显著降低24小时血压，优于血管紧张素受体阻滞剂（ARB），夜间血压降低更明显。

此外，亚洲人群RCT研究发现沙库巴曲缬沙坦治疗8周，显著降低患者的24小时动态血压。因此，《亚洲动态血压监测专家共识2019》以及《中国动态血压监测指南2020》都明确指出沙库巴曲缬沙坦可降低夜间血压。

三、结语

ARNI降压不走寻常路，不仅因为其作用机制独特，更表现为对心血管事件链的全程干预获益。沙库巴曲缬沙坦是目前唯一针对利钠肽增强降压系统的药物，共晶体结构使两组分完美发挥协同作用。ARNI对总体高血压人群强效降压，在老年收缩期高血压、合并LVH、夜间高血压等人群中具有明显优势，且在降压同时提供额外靶器官保护，为降压药物治疗注入强大的新生力量。