科学算命？长寿基因检测能否预测寿命？

长寿基因，顾名思义，是一类有益于长寿的变异基因。科学家们最早注意到它的存在，源自对人群中长寿家族的观察，长寿家族的孩子们，女性和男性活到100岁的概率分别是普通人的8倍和17倍[1]。

长寿老人后代患癌症、冠心病等衰老相关疾病的风险也比常人要低[2]，相较于普通人在晚年疾病缠身，很多百岁老人直至90岁高龄还能够生活自理，提示我们是否存在着某些抵抗疾病、促进延寿的基因在这些长寿家族中代代相传？

基于此，世界各地关于百岁老人的基因研究逐步开展，包括德国长寿人群、日本长寿人群、意大利长寿人群和中国长寿人群等。目前得到广泛验证的长寿基因有两个，分别是FOXO3A和APOE[3]。

此外，在早衰症患者身上，研究人员也找到了一些和寿命相关基因，包括编码核膜蛋白的LMNA基因以及参与DNA修复的WRN基因。

随着抗衰老研究逐步深入，科学家还致力于从调控衰老的通路和关键分子，如Insulin/IGF、mTORC、AMPK、SIRT挖掘出潜在的长寿基因[4]。

图注：2012年美国波士顿大学研究团队对801名百岁老人进行全基因组关联研究得到的和寿命关联比较大的几个单核苷酸多态性位点

尽管对长寿基因的了解还不完全，近几年基因检测技术的不断发展和消费者对健康保健意识的不断提高，市面上许多千元以内的基因检测产品问世，其中部分产品还能预测你我是否有成为百岁老人的可能性。

对于广大消费者群体，购买这类长寿基因检测服务有必要吗？

长寿基因与寿命的关系

目前还没有单一一个基因能够预测一个人能否活到100岁，即使是在与长寿群体息息相关的FOXO3A和APOE[5, 6]。

与其说是长寿基因，不如说是长寿基因组，在一组与长寿相关的单核苷酸多态性位点，长寿突变位点越多，活到100岁的可能性越大，上百个基因共同往好的方向突变，才成就了长寿人生。

图注：3位百岁老人与75岁对照组长寿相关单核苷酸多态性位点突变数目

其次，生活方式决定你能不能活到80岁，基因决定你能不能多活20-30年，长寿基因预测你活到100岁的准确率达61%，预测你活到102岁以上的准确率达71%，预测你能活到105岁以上的准确率则高达85%，说明年龄越大，先天基因优势越明显。

图注：预测准确性随预测年龄增加而增加

最后，尽管新英格兰百岁研究显示有15%的人携带有利于长寿的基因，然而百岁老人在人群中的概率仅有1/6000。

这些带有长寿基因的普通人，也许是携带的位点不够多，不足以产生延长寿命的效应，或是这些未来的百岁老人还没等到基因发挥作用，就由于疾病感染、意外，不幸早夭。

如果普通人携带15%的长寿基因的结论成立，随着医疗进步，越来越多的人将顺利活到晚年，享受长寿基因福利，正如2009年柳叶刀杂志发布的一篇文章提到，“在人均寿命排名前列的国家，2000年后出生的孩子们，很有可能在未来迎来他们的100岁生日。[7]”

总而言之，寥寥几个“长寿基因”，是无法帮我们预测自己是否有成为百岁老人的潜力的。但其实有一个很简单的办法判断自己有没有潜力活到一百岁――如果家里有两位以上的百岁老人，基于长寿的遗传性，作为百岁老人后代的你，很有可能继承这一份在80岁以后发挥作用的宝贵财富。(更多关于长寿基因的研究，可查看时光派历史推文――揭秘“生存大师”：百岁老人长寿的原因和启示)

长寿基因检测，

普通人有必要做吗？

基因检测技术的成熟，使得面向消费者的基因检测产品价格降至一个普通人能承受的范围，千元以下的基因检测试剂盒比比皆是，检测内容涵盖疾病风险、遗传病筛查、祖源、营养需求、生理与心理特质等，有些试剂盒甚至提供长寿基因预测。

基于我们上一节的讨论，目前大部分市面上提供的产品，是否能预测长寿还存在疑问，然而这些产品就是纯纯的智商税了吗？

不一定，其实很多宣称能够预测寿命的基因都和衰老相关疾病相关，比如冠心病、阿尔兹海默症、肿瘤。

图注：波士顿大学长寿预测模型130个基因中与阿尔兹海默症、冠心病相关基因

以APOE来说，APOE作为脂质运输载体，参与体内胆固醇代谢，与阿尔兹海默症及冠心病发病都有关系[8]。人群中有3个主要的APOE等位基因位点，包括ε2、ε3、ε4。

ε3是最常见的，人群中出现概率为77.9%。

其次为ε4，出现概率为13.7%，是最强的阿尔兹海默症的风险因子，携带ε4纯合子人群有91%的概率在68岁前患AD，携带ε4杂合子人群有47%的概率在76岁患AD，而非携带者在84岁患AD的概率仅有20%[9]。因此，携带ε4的人大概率不会长寿。

最后是ε2，出现概率为8.4%，长寿人群普遍携带ε2，和ε4相反，ε2对认知功能衰退起到保护作用。

图注：APOE4在阿尔兹海默症发病中的作用

测量如APOE这类的“长寿基因”，不足以预测我们长寿的可能性，却能够提示我们患衰老相关疾病的风险，本着未雨绸缪的心态，越来越多人希望能够预知自己在未来岁月是否会患上心血管疾病、糖尿病、老年痴呆及癌症等，使得健康基因检测潜在的市场规模和消费者基数不断增长。

做不做这类基因检测，只能说，有需要或感兴趣的人可以一试。

基因检测可能带来的后果

基因检测帮助我们更了解自身的遗传背景，并可能产生如下影响：

#No.1

缓解或消除了一些不确定性的疑虑；

#No.2

可以尽早预防干预疾病的发展，如选择合适的生活习惯，进行定期筛查和指导；

#No.3

为其他家庭成员提供风险信息，知道所检测的突变会不会影响下一代；

另一方面，如果基因检测结果不理想，作为被检测者的我们，应该消极应对吗？

寿命的长度的决定，七分靠打拼，三分天注定，80岁前的寿命掌握在自己手中，80岁以后，随着科技进步，我们还能够依靠医疗技术治疗相关疾病，再加上抗衰领域的兴起，不少人已经走在前列，提早对衰老进行药物干预，试图延缓衰老速度，焉知未来我们不能够超越基因的力量，跨过100岁，甚至再大胆一点，达到永生。

基因密码揭示“我从何处来，我将到何处去”，也许有一天基因检测成为常态化，科技已经发展到我们能够改写自身基因的水平，CRISPR基因编辑技术的飞速进步，在基因水平实现长寿，相信那一天不会远。

―― TIMEPIE ――

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参考文献

[1]Westendorp, R.G., et al., Nonagenarian siblings and their offspring display lower risk of mortality and morbidity than sporadic nonagenarians: The Leiden Longevity Study. J Am Geriatr Soc, 2009. 57(9): p. 1634-7.

[2]Terry, D.F., et al., Lower all-cause, cardiovascular, and cancer mortality in centenarians' offspring. J Am Geriatr Soc, 2004. 52(12): p. 2074-6.

[3]Gurinovich, A., et al., Effect of longevity genetic variants on the molecular aging rate. Geroscience, 2021. 43(3): p. 1237-1251.

[4]Kenyon, C.J., The genetics of ageing. Nature, 2010. 464(7288): p. 504-12.

[5]Willcox, B.J., et al., FOXO3A genotype is strongly associated with human longevity. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008. 105(37): p. 13987-92.

[6]Sebastiani, P., et al., Genetic signatures of exceptional longevity in humans. PLoS One, 2012. 7(1): p. e29848.

[7]Christensen, K., et al., Ageing populations: the challenges ahead. The Lancet, 2009. 374(9696): p. 1196-1208.

[8]Sebastiani, P., et al., APOE Alleles and Extreme Human Longevity. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2019. 74(1): p. 44-51.

[9]Liu, C.C., et al., Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy. Nat Rev Neurol, 2013. 9(2): p. 106-18.