降低住院和死亡风险21% 重磅SGLT2抑制剂首次覆盖两大心衰类型

2021年8月27日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和礼来（Eli Lilly and Company）公司联合宣布，其SGLT2抑制剂恩格列净（empagliflozin，英文商品名为Jardiance）的3期临床试验EMPEROR-Preserved获得积极结果。该试验达到其复合主要终点，即与安慰剂相比，在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）成人患者中，恩格列净使患者心血管死亡或因心力衰竭住院的相对风险降低21%。

本月初，美国FDA已批准该药用于降低射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）成人患者心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。新闻稿指出，本次3期临床试验主要终点的获益与患者的射血分数或糖尿病状态无关，恩格列净因此有望成为首个可在全范围心力衰竭患者中显著改善生存结局的疗法。相关结果今天在欧洲心脏病学会（ESC）大会2021上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。两家公司在去年年底也向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交了恩格列净的注册申请，用于治疗伴或不伴糖尿病、射血分数降低型心力衰竭成人患者。

恩格列净是一款每日口服一次、高选择性的钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，在血糖水平较高的2型糖尿病患者中，恩格列净抑制SGLT2可阻止糖被肾脏再吸收，从而让更多的糖分从尿液中排出。此外，恩格列净还可防止盐的再吸收，从而增加体内盐的排泄，并降低身体血管系统的液体负荷。恩格列净诱导的体内糖、盐和水代谢变化，可能有助于减少心血管死亡。

本次EMPEROR-Preserved试验共入组5988例患者。其中，4005例左心室射血分数（LVEF）≥50%，1983例LVEF低于50%。试验中，受试者随机接受10 mg恩格列净（n=2997）或安慰剂（n=2991）的每日一次给药。除了达到主要终点外，该试验也达到了其关键次要终点，即恩格列净可使患者因心力衰竭首次和复发住院的相对风险降低27%，并显著减缓肾功能下降。安全性上，总体安全性数据与既往结果一致，证实了该药已确定的安全性特征。

▲EMPEROR-Preserved试验的主要和关键性次要终点数据（图片来源：参考资料[2]）

心力衰竭分为HFrEF与HFpEF。当心肌不能有效收缩时，就会发生HFrEF，心脏泵出到体内的血液更少。当心肌正常收缩但心室不能充盈足够的血液时，就会发生HFpEF，进入心脏的血液更少。

之前共入组3730例HFrEF患者（伴有或不伴有2型糖尿病）的3期临床试验EMPEROR-Reduced表明，与安慰剂相比，恩格列净将患者的心血管死亡和因为心衰而住院构成的复合终点风险降低25%（HR=0.75，95% CI，0.65-0.86）。

参考资料：

[1] Landmark trial demonstrates Jardiance® (empagliflozin) is the first therapy to show statistically significant improvement in heart failure outcomes in adults with preserved ejection fraction. Retrieved from https://www.prnewswire.com/news-releases/landmark-trial-demonstrates-jardiance-empagliflozin-is-the-first-therapy-to-show-statistically-significant-improvement-in-heart-failure-outcomes-in-adults-with-preserved-ejection-fraction-301364113.html

[2] Anker et al., (2021). Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction.NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2107038