基因筛查加速靶向药物开发：日本LC-SCRUM-Asia项目介绍

　　肿瘤基因筛查已经广泛应用于肿瘤药物开发及临床诊疗实践,然而,对于罕见驱动基因的靶向药物临床研究,快速入组足够数量的驱动基因阳性患者是一个全球性难题。为了克服这个障碍,日本国家癌症中心的Koichi Goto教授牵头发起了亚州肺癌基因组筛查(LC-SCRUM-Asia)项目,经过近十年的不懈努力,项目取得巨大成功,大大加速了相关临床试验的顺利开展,让数个创新靶向药物得以成功开发。近日,日本科学院学刊《Proc. Jpn. Acad., Ser. B》发表了一篇综述文章,详细介绍了该项目的起源、发展和迄今所取得的成就。

　　LC-SCRUM-Asia项目起源及主要成就

　　LC-SCRUM-Asia项目前身为LC-SCRUM Japan,是日本国家癌症中心于2013年与医疗机构和制药企业合作推出的基因组筛查平台,于2019年扩展到泰国、新加坡、越南、马来西亚、中国台湾等东亚地区,更名为“LC-SCRUM-Asia”,2022年,又启动了LC-SCRUM AP项目,与LC-SCRUM-Asia整合,将整个项目覆盖范围扩展到澳大利亚等亚太地区,创建了一个国际性的大规模肺癌临床病理基因组数据库。该项目有200多家医院、18家国际知名制药企业及多家知名诊断企业共同参与。

　　截至目前,在该项目已进行了超过30000次基于组织和10000次基于血液的肿瘤基因组筛查,产出了丰富的研究成果。

　　●得益于LC-SCRUM-Asia项目,针对罕见驱动基因变异的靶向药物临床研究进展快速,大规模的基因筛查富集了足够的患者,让这些药物及时获得临床研究数据以申请药监管理部门的审批。在过去几年中,该项目共支持了12种肿瘤靶向药物获得日本药监局批准上市。

　　●基于来自日本及其他亚洲国家上万名肺癌患者的基因组筛查数据,获得KRAS基因突变各亚型的突变率数据,其中KRAS G12C突变频率为4%,明显低于高加索人群(14%)。

　　●发现了NSCLC中一个新的治疗靶点- CLIP1-LTK,该靶点在NSCLC发生融合突变的概率为0.4%,并且和其他已知的致癌基因互相排斥,现有靶向药物洛拉替尼(Lorlatinib,中文曾用名劳拉替尼)正在开展临床实验。

　　中国肿瘤基因检测产品助力LC-SCRUM-Asia项目

　　值得一提的是,在本项目中,日本国家癌症中心经过层层筛选,选择了几家国际知名的诊断企业,其中就有来自中国厦门的艾德生物(AmoyDx),其基于PCR技术平台的多基因联合检测产品(Amoy multiple PCR)和基于NGS平台的基因组筛查产品(Amoy Master panel)作为LC-SCRUM-Asia项目的重要基因筛查产品,为该项目的开展和新药的开发成功起到关键性作用。

　　2023年6月,国际行业权威媒体GeneOnline采访了该项目的负责人,国际顶尖肺癌专家、日本国家癌症研究中心主任Koichi Goto教授。Koichi Goto教授在采访中谈到:“LC-SCRUM-Asia项目采用由艾德生物开发的Pan Lung Cancer PCR Panel(国内名称为PCR-11基因,日本专家将NTRK1/2/3简称NTRK基因,故在日本称为PCR-9基因)检测肺癌中11种驱动基因,可以快速有效地识别靶向治疗潜在获益患者。”

　　根据Koichi Goto教授的说法,艾德生物PCR-11基因最大的优势是,可以将检测周期从NGS产品的14天缩短到仅需3天。相比过去仅使用单基因PCR检测或NGS检测,患者通常需要等待两周或更长时间才能获得检测结果实施个性化治疗。有了艾德生物PCR-11基因之后,医生可以更快地确定这些基因突变,并在一线治疗中进行个性化治疗。对需要迅速给出治疗决策的晚期肺癌患者,该产品无疑是实用性很高的检测工具,对肺癌精准诊疗的进步做出了重要贡献。

　　Goto教授补充道:“从临床的角度来看,目前只有9个基因(NTRK1/2/3简称NTRK基因)有对应的靶向药物。尽管通过NGS可以检测数百种基因突变,但绝大多数结果无法用于指导治疗。”

　　据悉,上述PCR-11基因产品已于2021年获得日本厚生劳动省的批准,用于多种肺癌靶向药物的伴随诊断,并于2022年被纳入了日本医保报销范围,成为日本肺癌基因检测的主要产品。

　　参考文献:

　　1、Improvement of patient care using cancer genomic profiling: SCRUM-/CIRCULATE-Japan experience.Proc. Jpn. Acad., Ser. B