安斯泰来在日本提交Zolbetuximab新药上市申请

日本厚生劳动省评估zolbetuximab作为晚期胃癌和胃食管交界处癌患者的治疗方案

东京,2023年6月9日--安斯泰来制药集团(TSE:4503,总裁兼首席执行官:冈村直树,“安斯泰来”)今天宣布,已向日本厚生劳动省(MHLW)提交了zolbetuximab的新药上市申请,zolbetuximab是一种同类首创Claudin 18.2(CLDN18.2)靶向单克隆抗体,用于一线治疗CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者。如申请获批,zolbetuximab将成为日本这类患者的首款CLDN18.2靶向疗法。

安斯泰来公司执行董事兼免疫肿瘤学开发临时主管,公共卫生博士、理学硕士、工商管理学硕士,Pranob Bhattacharya表示“尽管在减少胃癌的影响方面取得了很大进展,但胃癌仍然是日本第三大致死性癌症,每年导致约50,000人死亡。”“安斯泰来向日本厚生劳动省提交了zolbetuximab的新药上市申请,这表明在解决日本胃癌患者未获满足的需求方面取得了关键性进展”。

新药上市申请基于SPOTLIGHTIII期和GLOWIII期临床试验的结果。其中SPOTLIGHT试验评估了zolbetuximab+mFOLFOX6(一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合用药方案)与安慰剂+mFOLFOX6的疗效对比结果。GLOW试验评估了zolbetuximab+CAPOX(一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案)与安慰剂+CAPOX的疗效对比结果。

在SPOTLIGHT和GLOW两项临床试验中,根据经验证的免疫组化检测分析判定,参加试验的肿瘤患者中,约38%的患者符合CLDN18.2表达的阳性标准,即≥75%的肿瘤细胞中显示中至强染色强度的CLDN18。

关于局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌

胃癌,通常也被称为胃部肿瘤,是全球第五高发肿瘤。在日本,每年有50,000人死于胃癌,以死亡人数计算,胃癌是日本第三大致死性癌症。胃癌的症状和体征可包括消化不良或烧心;腹部疼痛或不适;恶心和呕吐;腹泻或便秘;饭后胃胀;以及食欲不振和进餐时的食物哽咽感觉。晚期胃癌的症状可能包括不明原因的体重减轻;虚弱和疲劳;以及呕血或便血。与胃癌相关的风险因素包括年龄增长、男性、家族史、幽门螺杆菌感染、吸烟和胃食管反流病(GERD)。由于早期胃癌的症状常与更常见的胃良性疾病重叠,胃癌往往在晚期或转移阶段,或癌细胞从肿瘤原发部位扩散到身体其他组织或器官后,才被诊断出来。转移性胃癌患者的五年相对生存率仅为6.6%。胃食管交界处(GEJ)腺癌是一种始于食管与胃连接处的癌症。

关于Zolbetuximab

Zolbetuximab是一种在研的靶向CLDN18.2的首创嵌合IgG1单克隆抗体(mAb),可与CLDN18.2结合,CLDN18.2是一种跨膜蛋白。Zolbetuximab通过与胃癌细胞表面的CLDN18.2结合发挥作用。临床前研究表明,这种结合作用随后通过激活两种不同的免疫系统途径--抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)诱导癌细胞死亡。Zolbetuximab治疗胃癌、胃食管癌和胰腺癌的安全性和有效性正在研究中,尚未确定。不能保证该药物正在研究的适应症可获得监管部门的注册批准及商业上市。

研究性试验

关于SPOTLIGHT III期临床试验

SPOTLIGHT是一项全球、多中心、双盲、随机的III期试验,评估zolbetuximab(IMAB362)+mFOLFOX6(一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合用药方案)与安慰剂+mFOLFOX6一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、澳大利亚、欧洲、南美和(包括日本在内的)亚洲的215个研究中心招募了565名患者。主要终点是对比接受zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的参与者与接受安慰剂联合mFOLFOX6治疗的参与者的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、安全性和耐受性以及生活质量参数。

SPOTLIGHT的临床试验数据已于1月19日在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠道肿瘤研讨会上以口头报告方式公布,随后于4月14日在《柳叶刀》杂志上发表。

关于GLOW III期临床试验

GLOW是一项全球、多中心、双盲、随机的III期试验,评估zolbetuximab(IMAB362)+CAPOX(一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案)与安慰剂+CAPOX一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、欧洲、南美和(包括日本在内的)亚洲的166个研究中心招募了507名患者。主要终点是对比接受zolbetuximab联合CAPOX治疗的参与者与接受安慰剂联合CAPOX治疗的参与者的无进展生存期。次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间、安全性和耐受性以及生活质量参数。

GLOW研究数据最初在2023年3月美国临床肿瘤学会(ASCO)全体会议上公布,应邀在6月3日的2023 ASCO年度会议上就该研究数据再次做了口头报告。

Claudin 18.2研究性产品管线

转移性胰腺癌的扩大II期试验正在进行中。该试验是一项随机、多中心、开放标签研究,旨在评估研究性zolbetuximab联合吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇一线治疗CLDN18.2阳性转移性胰腺癌患者(即根据经验证的免疫组化检测分析判定,≥75%的肿瘤细胞中显示中至强染色强度的CLDN18)的安全性和疗效。

除zolbetuximab之外,我们的首要焦点免疫肿瘤学开发团队正在开发ASP2138。ASP2138是一种双特异性单克隆抗体,可以与CD3 和Claudin 18.2结合,目前正处于胃癌、胃食管交界处腺癌或胰腺癌患者的I期临床试验。在研药剂的安全性和疗效尚未在讨论中的应用领域得到证实。

不保证这些研究性药物能获得监管部门的批准在商业上用于正在研究的应用领域。

关于安斯泰来

安斯泰来制药集团是一家制药企业,业务遍及全球70多个国家和地区。目前,我们正在推进“焦点领域的研究策略(Focus Area Approach)”,旨在通过聚焦生理机制和治疗手段,确定持续研发新药的机会,解决尚未被满足的医疗需求。与此同时,我们正在将目光投向处方药以外的业务领域,将我们的专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合,打造Rx+®医疗解决方案。通过这些努力,安斯泰来立志处于不断变化的医疗行业的最前沿,将科学的进步转变为患者的价值。