直面新冠疫情新现实（四）：

2023-05-23 09:18:03
李明朝
独家

疫苗是科学界公认的抗击新冠感染的强有力武器

疫苗的问世,是公共卫生领域最重要的成就之一,在人类疾病防控史上具有划时代的意义1,尤其是对于儿童,其可预防死亡和残疾。那么,为什么我们没有为更多可通过疫苗预防的疾病制造出疫苗呢?原因是疫苗必须效力高且安全性好,只有这样,才能用于健康人,而这使得疫苗研发过程漫长而艰难。2020年之前,疫苗从最初设想到获得许可的平均时间是10～15年,最短时间是4年(腮腺炎疫苗)。因此,在11个月内研发出新冠疫苗是一项非凡壮举2。

理想之苗:广谱、多价且具有持久保护力

目前新冠疫苗被科学界公认为是抗击新冠病毒最强有力的武器。从新冠病毒病原学特点、流行病学特征以及现有疫苗对不同临床结局的保护效果等来看,我们与新冠病毒的斗争还异常艰难:首先,病毒仍在不断变异,新出现的变异株传染性增强,并具备一定的免疫逃逸能力3-6;其次,感染新冠后不能获得持久免疫保护,存在再次感染的可能性7,8;最后,从现有接种疫苗的情况看,接种过疫苗的人群可降低重症的风险,但预防病毒感染的效力较低。那么面对频繁复杂的新型变异株,目前接种什么样的疫苗是比较理想的?直面新冠疫情新现实,接种广谱、多价且具有持久保护力的疫苗是比较理想的疫苗9。

图一:面对新型变异株,广谱、多价疫苗的研发是未来方向

重磅!国内首个针对变异株新冠广谱多价疫苗已开打

国家卫健委最新发布的《应对近期新冠病毒感染疫情疫苗接种工作方案》10中指出,对未感染目标人群基础免疫接种使用的疫苗,参照前期有关要求执行,加强免疫优先推荐使用神州细胞重组新冠病毒4价S三聚体蛋白疫苗,石药集团新冠病毒mRNA疫苗,第一剂次加强免疫时间间隔为3个月以上;对已感染且未完成基础免疫的18岁以上人群,优先推荐使用神州细胞重组新冠病毒4价S三聚体蛋白疫苗,石药集团新冠病毒mRNA疫苗,可在感染3个月后接种1剂次疫苗。神州细胞自主研发的重组新冠病毒2价(安诺能®2)和4价(安诺能®4)疫苗,以S三聚体蛋白为关键抗原,是专门针对新冠变异株的多价重组蛋白疫苗,能覆盖更多的病毒突变表位,具有比单价原始株疫苗更好的广谱交叉优势。安诺能®选择新冠主要变异株的多种S蛋白基因进行有效优化,通过工程细胞培养获得与病毒刺突蛋白整个胞外区结构高度一致的三聚体抗原蛋白,添加比传统铝佐剂更能显著增强Th1细胞免疫的水包油乳液佐剂,进而制备出即非常安全又能有效应对包括奥密克戎在内的多种新冠变异株的多价重组蛋白疫苗,在多项临床研究中都显示出良好的安全性和广谱的免疫保护作用11。其中二价疫苗安诺能®2【SCTV01C(包含Alpha和Beta变异株的S蛋白抗原)】在4项国内外临床试验中表现出优异的免疫原性和安全性。值得注意的是,安诺能®2的免疫原性是为数不多可媲美辉瑞mRNA疫苗的国产疫苗,III期临床研究显示12,针对奥密克戎BA.1和BA.5变异株,安诺能®2与辉瑞mRNA疫苗头对头研究达到了预设的非劣性终点。相比mRNA疫苗,安诺能®2还在安全性、稳定性、储存及运输等方面拥有优势。已于2022年12月获批紧急使用,并在《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》13中被列为第二剂次加强针免疫接种方案之一。

图二:安诺能®2具有免疫原性、广谱性、持久性“三强”优势

安诺能®4是重组新冠病毒Alpha/Beta/Delta/Omicron变异株S三聚体蛋白疫苗。其已在境内外开展了多项临床研究,包括已完成灭活苗或mRNA苗基础免疫人群上的加强免疫研究。已获得数据显示,安全性良好,安诺能®4的副反应发生率低且主要为1-2级轻度副反应,且副作用与国药灭活苗相近。安诺能®4针对奥密克戎BA.1和BA.5真病毒中和抗体滴度分别达到1659和2281,是辉瑞mRNA苗的1.55倍和1.28倍,均达到了显著的优效终点。这是国内外首个BA.1,BA.5中和抗体滴度比mRNA苗优效的临床研究12,已于2023年3月纳入紧急使用。重磅消息,安诺能®4国内Ⅲ期保护效力和安全性临床研究最终分析主要结果近期已公布14。研究结果显示,在我国奥密克戎(Omicron)BA.5、BF.7和XBB等变异株流行期间,安诺能®4在≥18周岁已完成新冠疫苗基础免疫或加强免疫人群中进行1剂加强免疫后,产生了针对奥密克戎及其各子变异株的良好保护效力且持久,具体数据请看下表,从而进一步证实了安诺能®4具有突出的广谱性优势和应对新冠病毒快速变异、多个不同变异株同时流行的重要性。安全性方面与既往临床研究结果高度相似,安全性良好,局部和全身系统性副反应发生率低且主要为1-2级轻度副反应。

相比国产新冠病毒mRNA疫苗15,安诺能®4优势更突出,主要表现在一下4点:1,安诺能®4临床研究样本量超一万例,显著高于国产新冠病毒mRNA疫苗临床研究样本量,疫苗暴露量更高,安全性评估更充分全面。2,安诺能®4所有研究包括关键3期研究均为随机、双盲对照设计,研究设计严谨,结果稳健可靠;国产新冠病毒mRNA疫苗的关键临床研究为随机、开放标签设计,非盲设计存在主观偏倚,证据级别降低。3,安诺能®4的不良反应发生率显著低于国产新冠病毒mRNA疫苗;国产新冠病毒mRNA疫苗的部分接种部位及全身不良反应发生率≥10%(安诺能®4未发生≥10%的不良反应),3级不良反应发生率高达9.6%(安诺能®4仅1.1%)。4,依据国家卫生健康委疾控局中国疾病预防控制中心2021年4月发布的《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)》有关育龄期和哺乳期女性接种新冠病毒疫苗的建议,从获益/风险角度考虑建议接种安诺能®4。

图三:与辉瑞mRNA苗相比,安诺能®4针对奥密克戎BA.5真病毒诱导的中和抗体更优效

广谱多价新冠疫苗,筑建中国防疫长城

终上所述,安诺能®2具有免疫原性、广谱性、持久性“三强”优势,免疫原性优于单价疫苗、灭活苗,与辉瑞mRNA疫苗相当12,16,17,并且不良反应发生率低,多为1-2级轻度不良反应,无严重不良反应16。安诺能®4较单价原始株疫苗可产生针对流行变异株的高效、广谱免疫应答,优效于灭活苗和mRNA苗,适用于≥18周岁的全人群,老年人可放心使用12,18。安诺能®2和安诺能®4的上市能够更好地满足群众对疫苗接种的需求,助力构建免疫长城。积极接种疫苗是预防二次感染,守护个人健康最直接、有效的方法。这既是对自己生命健康的负责,也是对他人的关爱。

参考文献:

1.Stanley Plotkin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Aug 26;111(34):12283-7.

2.Lynda M Stuart. N Engl J Med. 2021 Oct 7;385(15):1436-1438.

3.Center for Disease Control and Prevention. Improving communications around vaccine breakthrough and vaccine effectiveness[EB/OL]. [2021‑08‑11].

https://www.scribd.com/document/518008774/CDC‑Improving‑communicationsaround‑vaccine‑breakthrough‑and‑vaccine‑effectiveness.

4.Kimura I, et al. Cell Rep. 2022 Jan 11;38(2):110218.

5.Yang W, et al. Sci Adv 2022 Jan 28;8(4):eabm0300.

6.Uriu K, et al. N Engl J Med. 2021 Dec 16;385(25):2397-2399..

7.Murchu EO, et al. Rev Med Virol. 2022 Jan;32(1):e2260..

8.申鸽, 等. 中华预防医学杂志, 2020, 54 (12):1448‑1452.

9.Hanyan Meng, et al. Bosn J Basic Med Sci. 2022 Jun 1;22(3):366-373..

10.http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202304/c8db1a9da0204fdb87c88d7f70b284c0.shtml