阿兹夫定用药注意事项（上篇）

自2019年12月以来,世界各地陆续发生新型冠状病毒(COVID-19,简称新冠肺炎)疫情,至今仍然为人类健康造成重大威胁,给国家、社会、家庭带来不同程度的影响。有效的疫苗与药物,是人类对抗病毒的有力武器。经全球科学工作者们的不懈努力,奈玛特韦片/利托那韦片、安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液、阿兹夫定等药物相继被列为新冠治疗药物。其中,阿兹夫定(Azvudine)为我国首个自主研发、经临床研究附条件获批新增适应症用于治疗成人普通型新冠肺炎的小分子抗病毒药物。为此,大家也很想知道阿兹夫定是什么药,是通过什么作用途径发挥作用,服用过程中需要注意些什么?

抗HIV药物为什么可用于新冠肺炎

新冠肺炎是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起,属于一种RNA病毒。与其他RNA病毒类似,其基因组易于发生影响结构和非结构基因的随机突变。由于这种遗传多样性,所以近年来在全球范围内已出现了其多个变体,世界卫生组织(WHO)根据变异株的风险程度已提出5个“关切变异株”,目前奥密克戎(Omicron)株感染病例已取代德尔塔(Delta)株成为主要流行株,其传播力增强,但致病力有所减弱。

阿兹夫定为一种核苷类广谱抗病毒药物,可通过抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶的核苷类似物(RdRp),能特异性抑制RNA病毒逆转录和复制过程,已于2021年7月21日获批用于治疗高病毒载量的成年HIV-1感染者。后来,阿兹夫定为什么又会被用于治疗新冠肺炎呢?这是因为SARS-CoV-2与HIV同属RNA病毒,均以RNA作为遗传物质,阿兹夫定对上述两种病毒有相似的作用机制。很幸运的是,阿兹夫定于今年7月获批用于治疗普通型新冠肺炎成年患者,并于8月纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》和部分省市纳入医保。

服用阿兹夫定是否安全有效?

目前三期临床试验结果显示阿兹夫定对COVID-19有效,在已进行的Ⅰ-Ⅲ期临床试验中未发现严重药物不良反应,结合核苷类似物药物特性和相关药品的临床用药经验,可能会出现消化道反应、血液系统毒性等不良反应。妊娠期和哺乳期不宜使用,中重度肝、肾功能损伤患者慎用。若病情需要使用,应在医师指导下用药。

什么时候服用?是否可预防感染?

阿兹夫定获批的适应征为“用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者”,应于确诊新冠肺炎后早期服用。然而,其是否可用于预防COVID-19,目前尚无定论。

新冠病毒具有传染性,属于我国法定乙类传染病,对确诊患者及其接触者需要实行医学观察,采用适当的隔离措施。其预防可以采用不同措施,包括加强体育锻炼,提高人体抵抗力,具有预防感染的作用;以及在大流行期间,对全民进行新冠病毒肺炎疫苗接种,可以预防新冠肺炎发生。抗病毒药均有一定肝肾毒性及副作用,仅用于确诊患者早期服用,不宜盲目用于预防用药。

儿童、老年人,以及伴有慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病、肾病、肝病、血液系统疾病、免疫功能抑制、肥胖、妊娠患者,容易发生重症感染,需要高度重视,尽早开始抗病毒治疗。

怎么服用?

用药方法:空腹整片吞服,每日5mg,疗程不宜超过14天。

同时服用其他药物注意事项

阿兹夫定为P-gp底物及弱效P-gp诱导剂,合用P-gp底物特异性药物(地高辛、达比加群酯、秋水仙碱、)及P-gp抑制剂(如环孢素,伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等唑类抗真菌药,蛋白酶抑制剂利托那韦,决奈达隆,胺碘酮、维拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁等)、P-gp诱导剂(如利福平、圣约翰草提取物)时需慎重。

慢乙肝、HIV患者是否可以服用?

阿兹夫定为一种新型核苷类广谱抗病毒药物,与拉米夫定、替比夫定等作用机制相似,通过抑制RNA病毒逆转录和复制过程。拉米夫定、替比夫定对HBV、HIV均有抑制作用,但拉米夫定、替比夫定用于抗HBV容易诱导耐药,而阿兹夫定未被批准用于慢乙肝,因此,慢乙肝患者如发生新冠肺炎,使用阿兹夫定过程中需要联用抗病毒力强、耐药率低的药物如恩替卡韦或替诺福韦、丙酚替诺福韦等,并在用药过程中随访肝功能、HBV-DNA定量等。

阿兹夫定对于HIV病毒具有抗病毒作用,抗HIV治疗目前采用ART方案(俗称鸡尾酒疗法),即使用2种核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)类骨干药物联合第三类药物治疗。因此HIV患者如合并新冠肺炎,在没有抗HIV之前,不能应用阿兹夫定,否则会诱导HIV病毒发生耐药。如正在服用3种抗病毒药物,需权衡利弊加用阿兹夫定。( 来源: 重医附二院药学部 )